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达格列净属于SGLT2抑制剂类的新型口服降糖药,这类药物在降糖机制方面独辟蹊径,并不影响胰岛素分泌,而是通过抑制葡萄糖在肾脏的重吸收,促进葡萄糖在肾脏排泄而发挥降糖作用,因此,单独使用达格列净很少引起低血糖。
在降糖之外,达格列净还具有减重、降压、降尿酸、保护心脏和肾脏的作用,其保护心脏的作用广泛被临床认可并写进了慢性心衰治疗指南,在肾脏保护方面,达格列净可降低蛋白尿,保护肾功能,有研究显示:达格列净使主要复合终点(eGFR下降≥ 50%、终末期肾病或因肾衰竭死亡)风险降低39%,进一步夯实了达格列净的肾脏保护作用,达格列净这一肾脏保护作用已经获批用于治疗慢性肾脏病的成人患者,无论该患者是否合并了2型糖尿病,并列入达格列净药品说明书的药物适应症。
毫无疑问,达格列净不仅不伤肾,而且还可以保护肾脏,那么,为什么还有很多质疑的声音,认为达格列净伤肾呢?
原因在于:
达格列净通过促进肾脏排糖发挥降糖作用,服药后血糖低尿糖高的现状比较普遍,葡萄糖是细菌生长繁殖良好的培养基,因此,服用达格列净,常见的不良反应为泌尿系和生殖道真菌感染,但发生尿路感染并不等于伤肾,大部分患者发生的是尿道炎,膀胱炎等下尿路感染,通过适量多饮水,做好泌尿道和生殖道局部卫生,可在一定程度上降低尿路感染的风险。
达格列净所致的急性肾损伤确实存在,但这种不良反应常常出现在一些特殊情况下,或某些特殊人群中,如低血容量、慢性心衰,慢性肾衰、以及同时使用了某些具有肾毒性或影响肾脏血流灌注的药物,如布洛芬等非甾体抗炎药、利尿剂、普利或沙坦类药物等,因此,虽然药物本身具有肾脏保护作用,但也要评估肾功能的情况,根据肾小球滤过率(eGFR)及时调整给药方案,2024年颁布的【中国糖尿病防治指南(2024版)】建议:达格列净等SGLT2抑制剂适用于eGFR≥20mL/(min·1. 73m2)的患者 ,对于eGFR<40 mL/(min·1. 73m2)的患者,虽然降糖作用降低,但仍可起到肾脏保护作用。
总结:达格列净最为一款新型口服降糖药物,其临床定位就是针对合并慢性心衰等心脏疾病和慢性肾功能不全等肾脏疾病的2型糖尿病人群,其心肾保护作用独立于降糖作用之外,保护肾脏和伤肾并不是一对矛盾体,问题的关键在于定期监测并评估肾功能,适时调整给药方案。
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